Nicotinemolecuul:

Structuur: Het heeft twee mononitrogeneerde heterocyclische kernen: een pyridinering en een andere pyrrolidinering.

Biosynthese: Het wordt gesynthetiseerd in de gebieden met de grootste activiteit in de wortels van tabaksplanten en wordt door het sap naar de groene bladeren getransporteerd.

IUPAC-naam: (S)-3-(1-methylpyrrolidin-2-yl)pyridine

Formule: C10H14N2

Receptoren: Nicotine veroorzaakt neuronale excitatie door de opening van nicotinerge cholinerge receptoren te veroorzaken, waaraan het selectief wordt gehecht.

Het bindt zich selectief aan nicotinerge cholinerge receptoren, waarbij het eerst een activerende werking en later een blokkerende werking heeft.

MEMBRAANPASSAGE:

ROKEN: De doorgang van membranen hangt af van de balans tussen de geïoniseerde en niet-geïoniseerde vormen van nicotine, die afhangt van de pH van het medium.

– Wanneer het medium basisch is, heeft nicotine de neiging niet-geïoniseerd te zijn, is het in vet oplosbaar en passeert het gemakkelijk biologische membranen.

Bij sigaren en pijptabak, die alkalisch zijn, wordt nicotine meer via de orofaryngeale holte opgenomen zonder dat de rook hoeft te worden ingeslikt.

-Als het medium zuur is, heeft nicotine de neiging geïoniseerd te worden en heeft het moeite om biologische membranen te passeren.

Sigarettenrook, die zuurder is, moet worden ingeademd, waarbij nicotine vooral in de longen wordt opgenomen vanwege de meer alkalische pH.

Hoe sneller de opname van een stof, hoe hoger de plasmaspiegels worden bereikt en hoe sneller deze dalen.

Omdat de absorptie sneller is, bereiken sigaretten grotere en kortere nicotinepieken dan bij sigaren en pijpen.

Het verslavende vermogen van een stof hangt rechtstreeks af van hoe snel de centrale acties plaatsvinden en hoe intens ze zijn. Hierdoor is inhalatie een bijzonder verslavende manier om een ​​middel toe te dienen.

Armitage AK, Turner DM. Absorptie van nicotine in sigaretten- en sigarenrook via het mondslijmvlies. Natuur, 1970 1231-1232

Farmacologische aspecten van het roken van sigaretten en nicotineverslaving. N Engl J Med 1988; 319:1.318-1.330

Overzicht van het bewijs dat de pH een bepalende factor is voor de nicotinedosering bij oraal gebruik van rookloze tabak Tob Control 1997; 6:219-225

MONDELING:

Orale en kauwpreparaten ondergaan een eerste passage door de lever, lagere concentraties nicotine bereiken de systemische circulatie en hebben gedeeltelijk daarom een ​​lagere verslavende kracht.

Distributie: Eenmaal in het lichaam wordt nicotine snel naar het bloed en de weefsels gedistribueerd, omdat het bij de pH van het bloed gemakkelijk de celmembranen passeert. Vanwege de hoge oplosbaarheid van lipiden passeert het de bloed-hersenbarrière.

Na ongeveer tien minuten roken van een sigaret stijgt de piekplasmaconcentratie van nicotine tot ongeveer 25-45 ng/ml.

Arteriovenaal verschil: Arteriële niveaus zijn zes tot tien keer hoger dan veneuze niveaus.

-Aan het eind van de dag treden hogere nicotineniveaus meestal op als gevolg van een ophoping na enkele uren regelmatig roken.

-Het eten van voedsel veroorzaakt een toename van de bloedstroom in de lever en een daaruit voortvloeiende grotere klaring van nicotine, wat de urgentie zou verklaren waarmee sommige consumenten na het eten moeten roken.

Variabelen die het nicotinemetabolisme beïnvloeden. Pharmacol Ther 1993; 60:461-500.

Halfwaardetijd: De niveaus worden in ongeveer twee uur met de helft verminderd.

Metabolisatie in de lever: Nicotine wordt voornamelijk in de lever gemetaboliseerd, via de groep cytochroom P450 (CIP)-enzymen (die stoffen elimineren die niet door het lichaam zelf worden aangemaakt), waardoor het wordt omgezet in cotinine, dat door het lichaam wordt geëlimineerd.

Cotinine heeft ook een wisselwerking met de nicotinereceptor, wat mogelijk bijdraagt ​​aan de neurofarmacologische effecten van nicotine. De cotininespiegels zijn ongeveer tien tot vijftien keer hoger dan die van nicotine, omdat de halfwaardetijd langer is, ongeveer 20 uur.

“Cotinine, de belangrijkste hersenmetaboliet van nicotine, stimuleert nicotinereceptoren…” J Pharmacol Exp Ther 1999; 288:905-911

Bij mensen wordt 70 tot 80% van de nicotine gemetaboliseerd door CYP2A6, waarvan er drie varianten zijn geïdentificeerd: het normale CYP2A6*1, en twee andere die geassocieerd zijn met verminderde activiteit van het enzym. De aanwezigheid van afwijkende varianten komt onder rokers minder vaak voor dan onder niet-rokers. De mensen met abnormale varianten roken minder sigaretten per dag en zijn succesvoller in het stoppen.

Een veel voorkomend genetisch defect in het nicotinemetabolisme vermindert het roken. Natcher Conference Center National Institutes of Health; 1998.

Ahó!