Molecola di nicotina:

Struttura: Ha due nuclei eterociclici mononitrogenici: un anello piridinico e un anello pirrolidinico.

Biosintesi: Si sintetizza nelle zone di maggiore attività delle radici delle piante di tabacco e viene trasportato dalla linfa alle foglie verdi.

Nome IUPAC: (S) -3- (1-metilpirrolidin-2-il) piridina

Formula: C10H14N2

Farmacologia della nicotina:

Interazioni: i fumatori metabolizzano una varietà di sostanze più velocemente dei non fumatori. I farmaci interessati includono teofillina, propanololo, fenacetina, atenololo, nifedipina, imipramina, benzodiazepine, caffeina e oppioidi.

Dipendenza: la nicotina è una delle sostanze psicoattive che creano più dipendenza.

Astinenza: si osservano desiderio, ansia, irritabilità, difficoltà di concentrazione, stanchezza, mal di testa, depressione, costipazione, aumento dell’appetito, tosse, insonnia e sonnolenza.

I tratti psicologici soppressi, ad esempio, gli utenti con una precedente storia di depressione, possono sperimentare una riacutizzazione con ritiro.

Segni e sintomi di astinenza dal tabacco. Arch Gen Psychiatry 1986; 43: 289-294.

Effetti:

Informazioni sul sistema nervoso centrale:

Produce una stimolazione centrale. La maggior parte degli effetti comportamentali della nicotina sono prodotti dall’attivazione dei recettori nicotinici nel SNC.

Stimola la vigilanza, la vigilanza e le prestazioni cognitive (basse dosi).

A livello cerebrale: agisce nella presinapsi e rinforza il rilascio di neurotrasmettitori come acetilcolina, dopamina, norepinefrina e serotonina.

Fumo di sigaretta: la necessità di agire da parte degli operatori sanitari. 1988

Farmacologia della nicotina. Natcher Conference Center National Institutes of Health; 1998

Informazioni sul sistema limbico:

Ha un effetto gratificante sul sistema limbico, mediato dalla via neurale del piacere (alte dosi).

Sul sistema cardiovascolare: vasocostrizione periferica, tachicardia e ipertensione.

Sia nei fumatori che nei non fumatori, la somministrazione di nicotina produce un aumento significativo della pressione sanguigna sistolica e diastolica e della frequenza cardiaca. C’è anche un aumento del numero di leucociti, piastrine, fibrinogeno ed ematocrito e si osserva anche un aumento della coagulazione.

Farmacologia della nicotina. Br Jaddict 1989; 84: 477-492.

Sensibilità piastrinica alla prostaciclina nei fumatori e nei non fumatori. Chest 1986; 90: 34-38

Il fumo provoca un aumento delle concentrazioni plasmatiche di diversi ormoni, ormone adenocorticotropo (ACTH), cortisolo, ormone della crescita (GH), prolattina e vasopressina.

L’attivazione del midollo surrenale rilascia noradrenalina ed epinefrina.

MECCANISMO DI AZIONE:

Recettori: la nicotina produce l’eccitazione neuronale producendo l’apertura dei recettori colinergici nicotinici, ai quali si lega selettivamente.

Si lega selettivamente ai recettori colinergici nicotinici, presentando all’inizio un’azione attivante e successivamente un’azione bloccante.

PASSAGGIO DELLA MEMBRANA:

FUMO: Il passaggio delle membrane dipende dall’equilibrio tra le forme ionizzate e non ionizzate di Nicotina, che dipende dal pH del mezzo.

– Quando il mezzo è basico, la nicotina tende a non essere ionizzata, è liposolubile e attraversa facilmente le membrane biologiche.

Nei sigari e nel tabacco da pipa, che sono alcalini, la nicotina viene assorbita maggiormente attraverso la cavità orofaringea senza la necessità di ingerire il fumo.

-Quando il mezzo è acido, la nicotina tende a essere ionizzata e ha difficoltà ad attraversare le membrane biologiche.

Nel fumo di sigaretta, che è più acido, deve essere inalato, assorbendo nicotina soprattutto nel polmone, a causa del suo pH più alcalino.

Più veloce è l’assorbimento di una sostanza, maggiori sono i livelli plasmatici raggiunti e più rapida è la sua caduta.

Poiché il suo assorbimento è più rapido, le sigarette raggiungono picchi di nicotina più alti e più brevi rispetto a sigari e pipe.

La capacità di dipendenza di una sostanza dipende direttamente dalla rapidità con cui si verificano le sue azioni centrali e da quanto sono intense. Per questo motivo, l’inalazione è una modalità di somministrazione di una sostanza particolarmente avvincente.

Armitage AK, Turner DM. Assorbimento della nicotina nel fumo di sigaretta e sigaro attraverso la mucosa orale. Natura, 1970 1231-1232

Aspetti farmacologici del fumo di sigaretta e della dipendenza da nicotina. N Engl J Med 1988; 319: 1.318-1.330

Revisione delle prove che il pH è un determinante del dosaggio di nicotina dall’uso orale di tabacco senza fumo. Ob Control 1997; 6: 219-225

PER VIA ORALE:

Le preparazioni orali e da masticare subiscono un primo passaggio epatico, minori concentrazioni di nicotina raggiungono la circolazione sistemica e in parte per questo hanno una minore potenza di dipendenza.

Distribuzione: una volta nell’organismo, la nicotina si distribuisce rapidamente nel sangue e nei tessuti, poiché a pH sanguigno attraversa facilmente le membrane cellulari. A causa della sua elevata solubilità nei grassi, attraversa la barriera emato-encefalica.

Dopo aver fumato una sigaretta per circa dieci minuti, il picco di concentrazione plasmatica di nicotina sale a circa 25-45 ng / ml.

Differenza arteriosa: i livelli arteriosi sono da sei a dieci volte maggiori di quelli venosi.

-Alla fine della giornata, sono solitamente presenti livelli di nicotina più elevati a causa di un accumulo dopo diverse ore di fumo regolare.

-L’assunzione di cibo produce un aumento del flusso sanguigno epatico e una conseguente maggiore clearance della nicotina, il che spiegherebbe l’urgenza con cui alcuni consumatori devono fumare dopo aver mangiato.

Variabili che influenzano il metabolismo della nicotina. Pharmacol Ther 1993; 60: 461-500.

Emivita: i livelli si dimezzano in circa due ore.

Metabolizzazione del fegato: la nicotina viene metabolizzata principalmente nel fegato, attraverso il gruppo degli enzimi del citocromo P450 (CIP) (che eliminano le sostanze non sintetizzate dall’organismo stesso), che la converte in cotinina, che viene eliminata dal urina.

La cotinina interagisce anche con il recettore nicotinico e può contribuire agli effetti neurofarmacologici della nicotina. I livelli di cotinina sono circa 10-15 volte superiori ai livelli di nicotina, poiché la sua emivita è più lunga, circa 20 ore.

“La cotinina, il principale metabolita cerebrale della nicotina, stimola i recettori nicotinici …” J Pharmacol Exp Ther 1999; 288: 905-911

Nell’uomo, il 70-80% della nicotina è metabolizzato dal CYP2A6, di cui sono state identificate tre varianti: il normale CYP2A6 * 1 e altri due associati a ridotta attività dell’enzima. La presenza di varianti anormali tra i fumatori è meno frequente che tra i non fumatori. Quelli con varianti anormali fumano meno sigarette al giorno e riescono a smettere di più.

Un difetto genetico comune nel metamolismo della nicotina riduce il fumo. Natcher Conference Center National Institutes of Health; 1998.

Ahó!