Molécula Nicotina:
Estructura: Posee dos núcleos heterocíclicos mononitrogenados: un anillo piridínico y otro pirrolidínico.
Biosíntesis: Se sintetiza en las zonas de mayor actividad de las raíces de las plantas del tabaco y es transportada por la savia a las hojas verdes.
Nombre IUPAC: (S)-3-(1-metilpirrolidin-2-il) piridina
Fórmula: C10H14N2
MECANISMO DE ACCIÓN:
Receptores: Nicotina produce excitación neuronal por producir la apertura de los receptores colinérgicos nicotínicos, a los que se fija selectivamente.
Se fija selectivamente a los receptores colinérgicos nicotínicos, presentando una acción activadora al principio y bloqueadora posteriormente.
PASO DE MEMBRANAS:
FUMADO: El paso de membranas depende del equilibrio entre las formas ionizadas y no ionizadas de Nicotina, que depende del pH del medio.
– Cuando el medio es básico, la nicotina tiende a estar no ionizada, es liposoluble y atraviesa con facilidad las membranas biológicas.
En los cigarros puros y en el tabaco de pipa, que son alcalinos, la nicotina se absorbe más por la cavidad orofaríngea sin necesidad de que el humo sea tragado.
-Cuando el medio es ácido, la nicotina tiende a estar ionizada y tiene dificultad para atravesar las membranas biológicas.
En el humo de cigarrillo, que es más ácido, tiene que ser inhalado, absorbiéndose la nicotina sobre todo en el pulmón, por su pH más alcalino.
Cuanto más rápida es la absorción de una sustancia, mayores son los niveles plasmáticos que se alcanzan y más rápida es su caída.
Al ser más rápida su absorción, con los cigarrillos se alcanzan unos picos de nicotina mayores y más breves que con los cigarros puros y las pipas.
La capacidad adictiva de una sustancia depende directamente de lo rápido que se produzcan sus acciones centrales y de lo intensa que éstas sean. Por esto, la inhalación es un modo particularmente adictivo de administración de una sustancia.
Armitage AK,Turner DM. Absorption of nicotine in cigarette and cigar smoke through the oral mucosa. Nature,1970 1231-1232
Pharmacology aspects of cigarette smoking and nicotine addiction. N Engl J Med 1988; 319:1.318-1.330
Review of the evidence that pH ia a determinant of nicotine dosage from oral use of smokeless tobacco.Tob Control 1997; 6:219-225
VÍA ORAL:
Los preparados orales y para mascar sufren un primer paso hepático, menores concentraciones de nicotina lleguen a la circulación sistémica y en parte por ello presentan una menor potencia adictiva.
Distribución: Una vez en el organismo, la nicotina se distribuye rápidamente a la sangre y a los tejidos, ya que a pH sanguíneo cruza las membranas celulares fácilmente. Por su alta liposolubilidad cruza la barrera hematoencefálica.
Tras fumar un cigarrillo durante unos diez minutos, el pico de concentración plasmática de nicotina se eleva hasta unos 25-45 ng/ml.
Diferencia Arteriovenal: Los niveles arteriales son de seis a diez veces mayores que los venosos.
-Al final del día se presentan habitualmente niveles de nicotina más elevados por una acumulación tras varias horas de fumar regularmente.
-La ingesta de comida produce un aumento del flujo sanguíneo hepático y un consecuente mayor aclaramiento de nicotina, lo que explicaría la urgencia con la que algunos consumidores tienen que fumar después de comer.
Variables affecting nicotine metabolism. Pharmacol Ther 1993; 60:461-500.
Vida media: Los niveles se reducen a la mitad en unas dos horas.
Metabolización Hepática: La nicotina se metaboliza principalmente en el hígado, por medio del grupo de enzimas del citocromo P450(CIP) (Que eliminan sustancias que no son sintetizadas por el propio organismo), que la convierte en cotinina,la cual se elimina por la orina.
La cotinina también interacciona con el receptor nicotínico, pudiendo contribuir a los efectos neurofarmacológicos de la nicotina. Los niveles de cotinina son unas diez-quince veces más elevados que los de nicotina, ya que su semivida es más prolongada, de unas 20 horas.
“Cotinine, the major brain metabolite of nicotine, stimulates nicotinic receptors…” J Pharmacol Exp Ther 1999; 288:905-911
En los seres humanos, del 70 al 80% de la nicotina es metabolizada por el CYP2A6, del que se han identificado tres variantes: la normal CYP2A6*1, y otras dos asociadas con una actividad reducida de la enzima. La presencia de las variantes anormales entre los individuos fumadores es menos frecuente que entre los no fumadores. Aquellas personas con variantes anormales fuman menos cigarrillos al día y tienen más éxito en la deshabituación.
A common genetic defect in nicotine metamolism decreases smoking.Natcher Conference Center National Institutes of Health; 1998.
Ahó!