Nicotine Molekül:
Struktur: Es hat zwei mononitrogene heterocyclische Kerne: einen Pyridinring und einen Pyrrolidinring.
Biosynthese: Es wird in den Bereichen größerer Aktivität an den Wurzeln der Tabakpflanzen synthetisiert und durch den Saft zu den grünen Blättern transportiert.
Pharmakologie des Nikotins:
Wechselwirkungen: Raucher verstoffwechseln eine Vielzahl von Substanzen schneller als Nichtraucher. Zu den betroffenen Substanzen gehören Theophyllin, Propanolol, Phenacetin, Atenolol, Nifedipin, Imipramin, Benzodiazepine, Koffein und Opioide.
Abhängigkeit: Nikotin ist eine der am meisten süchtig machenden psychoaktiven Substanzen, die es gibt.
Abstinenz: Heißhunger, Angstzustände, Reizbarkeit, Konzentrationsschwierigkeiten, Müdigkeit, Kopfschmerzen, Depressionen, Verstopfung, gesteigerter Appetit, Husten, Schlaflosigkeit und Schläfrigkeit werden beobachtet.
Unterdrückte psychische Symptome können durch den Entzug wieder auftreten, z. B. bei Konsumenten mit einer Vorgeschichte von Depressionen.
Signs and symptomsmof tobacco withdrawal. Arch Gen Psychiatry 1986; 43:289-294.
Wirkungen von Nikotin:
Auf das zentrale Nervensystem:
Es erzeugt eine zentrale Stimulation. Die meisten der Verhaltenseffekte von Nikotin werden durch die Aktivierung der Nikotinrezeptoren im ZNS hervorgerufen.
Es stimuliert die Wachsamkeit, die Aufmerksamkeit und die kognitive Leistung (in niedrigen Dosen).
Auf der Ebene des Gehirns: Es wirkt in der Präsynapse und verstärkt die Freisetzung von Neurotransmittern wie Acetylcholin, Dopamin, Noradrenalin und Serotonin.
Cigarette smoking: the need for action by health professionals. 1988
Pharmacology of nicotine. Natcher Conference Center National Institutes of Health; 1998
Auf das limbische System:
Es hat eine belohnende Wirkung auf das limbische System, die durch das neuronale Belohnungszentrum (hohe Dosen) vermittelt wird.
Auf das kardiovaskuläre System:
Sowohl bei Rauchern als auch bei Nichtrauchern führt die Verabreichung von Nikotin zu einem signifikanten Anstieg des systolischen und diastolischen Blutdrucks und der Herzfrequenz. Außerdem kommt es zu einem Anstieg der Leukozyten-, Thrombozyten-, Fibrinogen- und Hämatokritzahl, sowie zu einer Erhöhung der Gerinnungsfähigkeit.
Pharmacology of nicotine. Br Jaddict 1989; 84:477-492.
Platelet sensibility to prostacyclin in smokers and non-smokers. Chest 1986; 90:34-38
Rauchen verursacht erhöhte Plasmakonzentrationen mehrerer Hormone, des adenokortikotropen Hormons (ACTH), Cortisols, Wachstumshormons (GH), Prolaktins und Vasopressins.
Der Wirkmechanismus von Nikotin:
Rezeptoren: Nikotin erzeugt neuronale Erregung durch die Öffnung von nikotinischen cholinergen Rezeptoren, an die es selektiv bindet.
Es ist selektiv an die nikotinergen cholinergen Rezeptoren gebunden und zeigt zu Beginn eine aktivierende und später eine blockierende Wirkung.
Membrandurchgang:
RAUCHEN: Die Passage von Membranen hängt vom Gleichgewicht zwischen ionisierten und nicht-ionisierten Formen von Nikotin ab, das vom pH-Wert des Mediums abhängt.
– Wenn das Medium basisch ist, neigt das Nikotin dazu, nicht ionisiert zu sein, es ist fettlöslich und durchquert leicht die biologischen Membranen.
Bei Zigarren und Pfeifentabak, die basisch sind, wird das Nikotin eher über den Mund-Rachen-Raum aufgenommen, ohne dass der Rauch geschluckt werden muss.
-Wenn das Medium sauer ist, neigt das Nikotin dazu, ionisiert zu werden und hat Schwierigkeiten, die biologischen Membranen zu passieren.
Bei Zigarettenrauch, der saurer ist, muss er eingeatmet werden, wobei das Nikotin wegen seines alkalischeren pH-Wertes hauptsächlich in der Lunge aufgenommen wird.
Je schneller eine Substanz absorbiert wird, desto höher sind die Plasmaspiegel und desto schneller fallen sie ab.
Weil es schneller absorbiert wird, sind die Nikotinspitzen höher und kürzer als bei Zigarren und Pfeifen.
Das Suchtpotenzial einer Substanz hängt direkt davon ab, wie schnell ihre zentralen Wirkungen auftreten und wie intensiv sie sind. Aus diesem Grund ist die Inhalation eine besonders süchtig machende Art der Verabreichung einer Substanz.
ORALER WEG: Orale und gekaute Präparate durchlaufen einen ersten hepatischen Schritt, geringere Konzentrationen von Nikotin erreichen den systemischen Kreislauf und weisen u.a. aus diesem Grund ein geringeres Suchtpotential auf.
Verteilung:
Einmal im Körper angekommen, verteilt sich Nikotin schnell im Blut und im Gewebe, da es beim pH-Wert des Blutes die Zellmembranen leicht durchdringt. Aufgrund seiner hohen Liposolubilität überwindet es die Blut-Hirn-Schranke.
Nach dem Rauchen einer Zigarette steigt die Spitzenplasmakonzentration von Nikotin für etwa zehn Minuten auf etwa 25-45 ng/ml an.
Die Nahrungsaufnahme führt zu einer erhöhten Leberdurchblutung und damit zu einer stärkeren Klärung des Nikotins, was die Dringlichkeit erklären würde, mit der manche Konsumenten nach dem Essen rauchen müssen.
Halbwertszeit: Die Werte halbieren sich in etwa zwei Stunden.
Verstoffwechselung:
Leber: Nikotin wird hauptsächlich in der Leber durch die Cytochrom P450(CIP)-Enzymgruppe metabolisiert.
Lunge: Ein Teil des inhalierten Nikotins wird in der Lunge verstoffwechselt.
Beseitigung: Nikotin wird auch in die Milch von Frauen, die während der Stillzeit rauchen, ausgeschieden. Die Milch von starken Rauchern kann 0,5 mg pro Liter enthalten.