Nikotinmolekül:
Struktur: Es hat zwei mononitrogenierte heterozyklische Kerne: einen Pyridinring und einen weiteren Pyrrolidinring.
Biosynthese: Es wird an den Stellen mit der größten Aktivität in den Wurzeln von Tabakpflanzen synthetisiert und vom Saft zu den grünen Blättern transportiert.
IUPAC-Name: (S)-3-(1-Methylpyrrolidin-2-yl)pyridin
Formel: C10H14N2
WIRKMECHANISMUS:
Rezeptoren: Nikotin erzeugt eine neuronale Erregung, indem es die Öffnung nikotinerger cholinerger Rezeptoren bewirkt, an die es selektiv gebunden wird.
Es bindet selektiv an nikotinische cholinerge Rezeptoren und hat zunächst eine aktivierende und später eine blockierende Wirkung.
Membrandurchgang:
RAUCHEN: Der Membrandurchgang hängt vom Gleichgewicht zwischen der ionisierten und nichtionisierten Form von Nikotin ab, das vom pH-Wert des Mediums abhängt.
– Wenn das Medium basisch ist, neigt Nikotin dazu, nicht ionisiert zu sein, ist fettlöslich und durchdringt leicht biologische Membranen.
Bei Zigarren und Pfeifentabak, die alkalisch sind, wird Nikotin stärker über die Mund-Rachen-Höhle aufgenommen, ohne dass der Rauch geschluckt werden muss.
-Wenn das Medium sauer ist, neigt Nikotin zur Ionisierung und hat Schwierigkeiten, biologische Membranen zu durchdringen.
Zigarettenrauch, der saurer ist, muss eingeatmet werden, wobei Nikotin aufgrund seines alkalischeren pH-Wertes vor allem in der Lunge aufgenommen wird.
Je schneller eine Substanz aufgenommen wird, desto höhere Plasmaspiegel werden erreicht und desto schneller sinken sie.
Da die Aufnahme schneller erfolgt, erreichen Zigaretten höhere und kürzere Nikotinspitzen als Zigarren und Pfeifen.
Die Suchtwirkung einer Substanz hängt direkt davon ab, wie schnell und intensiv ihre zentralen Wirkungen eintreten. Aus diesem Grund ist die Inhalation eine besonders süchtig machende Art der Substanzverabreichung.
Armitage AK, Turner DM. Aufnahme von Nikotin im Zigaretten- und Zigarrenrauch über die Mundschleimhaut. Natur, 1970 1231-1232
Pharmakologische Aspekte des Zigarettenrauchens und der Nikotinsucht. N Engl J Med 1988; 319:1.318-1.330
Überprüfung der Beweise dafür, dass der pH-Wert ein bestimmender Faktor für die Nikotindosis beim oralen Konsum von rauchfreiem Tabak ist. Tob Control 1997; 6:219-225
ORAL:
Oral- und Kaupräparate durchlaufen eine erste Leberpassage, geringere Nikotinkonzentrationen gelangen in den Körperkreislauf und haben teilweise deshalb eine geringere Suchtkraft.
Verteilung: Im Körper verteilt sich Nikotin schnell im Blut und im Gewebe, da es bei einem pH-Wert des Blutes leicht die Zellmembranen passiert. Aufgrund seiner hohen Lipidlöslichkeit passiert es die Blut-Hirn-Schranke.
Nach etwa zehnminütigem Rauchen einer Zigarette steigt die maximale Plasmakonzentration von Nikotin auf etwa 25–45 ng/ml.
Arteriovenaler Unterschied: Die arteriellen Werte sind sechs- bis zehnmal höher als die venösen Werte.
-Am Ende des Tages kommt es in der Regel zu höheren Nikotinspiegeln aufgrund einer Akkumulation nach mehreren Stunden regelmäßigen Rauchens.
– Das Essen von Nahrungsmitteln führt zu einer Erhöhung der Leberdurchblutung und damit zu einer größeren Nikotin-Clearance, was die Dringlichkeit erklären würde, mit der manche Verbraucher nach dem Essen rauchen müssen.
Variablen, die den Nikotinstoffwechsel beeinflussen. Pharmacol Ther 1993; 60:461-500.
Halbwertszeit: Der Spiegel halbiert sich in etwa zwei Stunden.
Hepatische Metabolisierung: Nikotin wird hauptsächlich in der Leber durch die Gruppe der Cytochrom P450 (CIP)-Enzyme (die Substanzen eliminieren, die nicht vom Körper selbst synthetisiert werden) metabolisiert und in Cotinin umgewandelt, das vom Körper ausgeschieden wird. Urin.
Cotinin interagiert auch mit dem Nikotinrezeptor und trägt möglicherweise zu den neuropharmakologischen Wirkungen von Nikotin bei. Der Cotininspiegel ist etwa zehn- bis fünfzehnmal höher als der von Nikotin, da seine Halbwertszeit mit etwa 20 Stunden länger ist.
„Cotinin, der Hauptmetabolit von Nikotin im Gehirn, stimuliert Nikotinrezeptoren …“ J Pharmacol Exp Ther 1999; 288:905-911
Beim Menschen werden 70 bis 80 % des Nikotins durch CYP2A6 metabolisiert, von dem drei Varianten identifiziert wurden: das normale CYP2A6*1 und zwei weitere, die mit einer verringerten Aktivität des Enzyms verbunden sind. Das Auftreten abnormaler Varianten ist bei Rauchern seltener als bei Nichtrauchern. Menschen mit abnormalen Varianten rauchen weniger Zigaretten pro Tag und sind erfolgreicher beim Aufhören.
Ein häufiger genetischer Defekt im Nikotinstoffwechsel verringert das Rauchen. Natcher Conference Center National Institutes of Health; 1998.
Ahó!